JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A duração do efeito dos anestésicos locais (AL) pode ser ampliada pela sua incorporação aos sistemas de liberação prolongada como microesferas. No entanto, a possibilidade de que os sistemas de liberação prolongada de AL sejam neurotóxicos não tem recebido a devida atenção na literatura. Este estudo teve o objetivo de investigar os efeitos de microesferas de ácido poliláctico-co-glicólico puras, preenchidas com bupivacaína em excesso enantiomérico de 50% ou com bupivacaína (BP), assim como os efeitos da bupivacaína em excesso enantiomérico de 50% em nervo ciático de ratos Wistar. MÉTODO: Os ratos foram alocados em quatro grupos de acordo com o tempo de avaliação (dois, quatro, seis e oito dias) e denominados conforme a solução injetada sobre o nervo ciático: microsferas com bupivacaína em excesso enantiomérico de 50% (MBE), microesferas com bupivacaína (MB); microesferas puras (MP) e bupivacaína em excesso enantiomérico de 50% (BE). RESULTADOS: Nos cortes histológicos semifinos observou-se distribuição regular homogênea nas fibras de colágeno no endoneuro e nenhuma alteração degenerativa dos axônios ou das bainhas de mielina foi constatada. Nos cortes ultrafinos foram observados axônios mielinizados e fibras de Remak de aspecto normal com axoplasma apresentando distribuição homogênea de neurofilamentos e microtúbulos. A análise histomorfométrica dos axônios não revelou diferença significativa entre os diâmetros dos axônios dos grupos estudados.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: The duration of Local Anesthetic (LA) effects can be expanded by its incorporation into systems of sustained release microspheres. However, the possibility that LA sustained release systems are neurotoxic has not received due attention in literature. The objective of this study was to investigate the effects of pure microspheres of poly(lactic-co-glycolic acid), filled with 50% enantiomeric excess bupivacaine or bupivacaine (BP), as well as the effects of 50% enantiomeric excess bupivacaine in the sciatic nerve of Wistar rats. METHODS: The rats were allocated into four groups according to the evaluation time (two, four, six, and eight days) and nominated according to the injected solution on the sciatic nerve: Microspheres with 50% Enantiomeric excess Bupivacaine (MEB), Microspheres with Bupivacaine (MB), Pure Microspheres (PM), and 50% Enantiomeric excess Bupivacaine (EB). RESULTS: In semi-fine histologic sections, no regular homogeneous distribution of collagen fibers in the endoneurium or degenerative changes of axons and myelin sheaths were observed. In ultrathin sections, we found myelinated axons and normal Remak fibers with axoplasm showing homogeneous distribution of neurofilaments and microtubules. Histomorphometric analysis of axons revealed no significant difference between the axon diameters of the studied groups.

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: La duración del efecto de los anestésicos locales (AL), puede ser ampliada por su incorporación a los sistemas de liberación prolongada como microesferas. Sin embargo, la posibilidad de que los sistemas de liberación prolongada de AL sean neurotóxicos, no ha recibido la debida atención en la literatura. Este estudio tuvo el objetivo de investigar los efectos de microesferas de ácido poliláctico-co-glicólico puras, rellenados con bupivacaína en exceso enantiomérico de 50% o con bupivacaína (BP), como también los efectos de la bupivacaína en exceso enantiomérico de 50% en nervio ciático de ratones Wistar. MÉTODO: Los ratones se dividieron en cuatro grupos de acuerdo con el tiempo de evaluación (dos, cuatro, seis y ocho días), y fueron denominados conforme a la solución inyectada sobre el nervio ciático: microesferas con bupivacaína en exceso enantiomérico de 50% (MBE), microesferas con bupivacaína (MB); microesferas puras (MP) y bupivacaína en exceso enantiomérico de 50% (BE). RESULTADOS: En los cortes semifinos se observó la distribución regular homogénea en las fibras de colágeno en el endoneuro y no se comprobó ninguna alteración degenerativa de los axones o de las vainas de mielina. En los cortes ultrafinos fueron observados axones mielinizados y fibras de Remak de aspecto normal con axoplasma presentando una distribución homogénea de neurofilamentos y microtúbulos. El análisis histomorfométrico de los axones no reveló diferencias significativas entre los diámetros de los axones de los grupos estudiados.

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Alcançar melhores benefícios terapêuticos dos anestésicos locais no controle da dor pós-operatória, através de carreadores de liberação controlada. Este estudo teve por objetivo a comparação das características dos bloqueios sensitivo e motor entre microesferas sem anestésico local; microesferas com bupivacaína racêmica encapsulada; microesferas com bupivacaína em excesso enantiomérico 50% e bupivacaína em excesso enantiomérico 50% sem as microesferas. MÉTODO: Ratos (Wistar), alocados em quatro grupos: A (Microesfera); B (Microesfera de bupivacaína S50-R50); C (Microesfera de Bupivacaína em excesso enantiomérico de 50%); D (Bupivacaína em excesso enantiomérico de 50%). A anestesia inalatória, realizada previamente ao bloqueio do nervo ciático (halotano a 2% e O2 a 100%). O bloqueio sensorial foi medido pelo tempo exigido para cada rato retirar a pata de uma placa quente a 56ºC (positivo > 4 s). O bloqueio motor foi medido pelo tempo entre a injeção do medicamento até a recuperação do escore 2 de critério estabelecido. RESULTADOS: Nos grupos B, C e D a resposta sensitiva foi significativamente mais frequente do que no Grupo A (p < 0,001). Entre os Grupos B, C e D não se observam diferenças estatisticamente significativas de resposta positiva ao teste sensitivo (p > 0,05). Nos Grupos B, C e D, a resposta ao teste motor também foi significativamente mais frequente do que no grupo A (p = 0,02). Nos Grupos B e D, observou-se tendência de maior positividade ao teste motor que no Grupo C (p = 0,10). CONCLUSÕES: A liberação controlada de microesfera de bupivacaína em excesso enantiomérico de 50% apresentou resultado semelhante em relação à analgesia quando comparado às outras formulações anestésicas e menor bloqueio motor.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: To achieve better therapeutic benefits of local anesthetics in the control of postoperative pain through controlled-release carrier. The objective of this study was to compare the characteristics of sensory and motor blockade between microspheres without local anesthetic: racemic bupivacaine-loaded microspheres; 50% enantiomeric excess bupivacaine-loaded microspheres; and free 50% enantiomeric excess bupivacaine. METHODS: Wistar rats were distributed into four groups: A (Microsphere); B (S50-R50 bupivacaine-loaded microsphere); C (50% enantiomeric excess bupivacaine-loaded microsphere); and D (50% enantiomeric excess bupivacaine). Inhalation anesthesia was performed before the sciatic nerve block (2% halothane and 100% O2). Sensorial blockade was measured by the time required for each rat to withdraw its paw from a hot plate at 56ºC (positive > 4 sec). Motor blockade was measured by the time between drug injection until recovery of a motor score of 2 on the established criterion. RESULTS: The sensory response was significantly more frequent in groups B, C, and D than in group A (p < 0.001). There were no statistically significant differences in the response to the sensory test in groups B, C, and D (p > 0.05). The response to the motor test was also significantly more frequent in groups B, C, and D than in group A (p = 0.02). A tendency to greater positivity in the motor test was more frequently found in groups B and D than in group C (p = 0.10). CONCLUSIONS: Controlled-release of 50% enantiomeric excess bupivacaine-loaded microspheres showed similar results regarding analgesia and less motor blockade when compared to other anesthetic formulations.

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: Alcanzar mejores beneficios terapéuticos de los anestésicos locales en el control del dolor postoperatorio a través de portadores de liberación controlada. Este estudio quiso establecer la comparación de las características de los bloqueos sensitivo y motor entre las microesferas sin anestésico local; microesferas con bupivacaína racémica encapsulada; microesferas con bupivacaína en exceso enantiomérico al 50% y bupivacaína en exceso enantiomérico al 50% sin las microesferas. MÉTODO: Se usaron ratones (Wistar) divididos en cuatro grupos: A (Microesfera); B (Microesfera de bupivacaína S50-R50); C (Microesfera de Bupivacaína en exceso enantiomérico de 50%); D (Bupivacaína en exceso enantiomérico de 50%). La anestesia inhalatoria fue realizada previamente al bloqueo del nervio ciático (halotano al 2% y O2 al 100%). El bloqueo sensorial se midió por el tiempo exigido para que cada ratón retirase la pata de una placa caliente a 56ºC (positivo > 4 s). El bloqueo motor fue medido por el tiempo entre la inyección del medicamento hasta la recuperación de la puntuación 2 de criterio establecido. RESULTADOS: En los grupos B, C y D la respuesta sensitiva fue significativamente más frecuente que en el Grupo A (p < 0,001). Entre los Grupos B, C y D no se observaron diferencias estadísticamente significativas de respuesta positiva al test sensitivo (p > 0,05). En los Grupos B, C y D, la respuesta al test motor también fue significativamente más frecuente que en el grupo A (p = 0,02). En los Grupos B y D, se observó una tendencia a una mayor positividad para el test motor que en el Grupo C (p = 0,10). CONCLUSIONES: La liberación controlada de microesfera de bupivacaína en exceso enantiomérico de 50%, presentó un resultado similar con relación a la analgesia cuando se le comparó con las otras formulaciones anestésicas y un menor bloqueo motor.